骨感染可分為急性和慢性，兩者症狀有所不同。
急性骨感染表現為全身和區域性症狀明顯，起病急。一開始，患者會感到全身乏力，接著出現全身痠痛、食慾不振、怕冷、寒戰、高熱、嘔吐等症狀。體溫可達39℃以上，脈搏加快，口乾，可能伴有頭痛、嘔吐等腦膜刺激症狀。患者表現為煩躁不安，重症情況下會出現昏迷。新生兒和嬰兒在哺乳期易出現興奮狀態，拒絕飲食，換尿布時哭鬧。骨感染的區域性症狀可能表現為劇烈疼痛和跳痛，侷限於骨幹骺端，並伴有明顯的壓痛。與其他全身發燒的疾病相比，骨感染特徵是骨端有明顯的壓痛，證明感染來源於骨頭。區域性面板可能發紅、發熱，早期腫脹不明顯。如果形成骨膜下膿腫，區域性會出現明顯的腫脹和壓痛。當膿液穿破骨膜進入周圍軟組織時，區域性可觸及到波動感，這時因骨內壓力減少，疼痛反而會減輕，但區域性紅腫、熱和壓痛變得更為明顯。骨感染在骨端還會引起關節炎，常伴有關節積液。
慢性骨感染表現為區域性症狀較多，而全身症狀較輕。區域性表現包括患肢增粗、變形，骨骼形狀不規則，面板較薄且顏色暗，伴有色素沉著。色素沉著表現為區域性發黑，有多處瘢痕，可以形成竇道。竇道周圍會有炎性肉芽組織增生，通常高於面板表面。竇道內常有膿液排出或小塊死骨排出。排除死骨後，竇道可以封閉，炎症逐漸減退。一段時間後，抵抗力減低時，慢性骨感染可能急性發作，症狀與急性骨感染類似。