抗体是一类能与抗原特异性结合的免疫球蛋白，作为免疫系统中的重要组成部分，在许多疾病的预防和治疗中发挥着重要作用。抗体治疗的最早应用可以追溯到中国人接种“人痘”预防天花的记载算起，国际上一般公认的人痘接种术最早起源于中国公元10世纪，但据中国的一些史书记载，种痘的兴起更早，始于唐朝。而直到 1986 年 FDA 批准了第一个治疗性单克隆抗体OKT3，并随着抗体技术的发展及其本身的高特异性、高靶向性、治疗效果显著等优势而发展迅速。抗体类药物被广泛用于治疗各种包括癌症、自身免疫、代谢和传染病等疾病。

第一个治疗性单克隆抗体由于受当时的技术限制，生产的是鼠源性的单克隆抗体，虽然其具有广阔的应用前景，但由于恒定区可被人体免疫系统识别而产生免疫副反应，诱发人抗鼠抗体反应（HAMA），鼠源单抗的应用有诸多限制，因此单克隆抗体经历了一段鼠源—鼠源人源嵌合体—全人源化改造的历程。通过DNA重组技术和蛋白质工程技术，将抗体进行人源化改造，从而减少鼠源性抗体在临床应用上的种种限制。抗体人源化是消除或降低这些抗体免疫原性的有效途径，是重组抗体生产制备研究的重要组成部分，也是抗体药研制的重要方向。

图1. 抗体类型及结构示意图

人源化抗体技术以人鼠嵌合抗体为基础继续进行改造，鼠源序列进一步减少，从而减少HAMA的发生。抗体的可变区包含3个互补决定区（CDR）和4个框架区（FR），人源化抗体通过抗体重构、框架区重构等技术来达到减少鼠源序列的目的，通常有以下几种方式：

◆  CDR移植（抗体重构）

利用基因工程技术，将人抗体可变区（V） 中互补性决定区（CDR）AA序列改换成鼠源单抗CDR序列，重构成既具有鼠源性单抗的特异性又保持抗体亲和力的人源化抗体，可以最大限度地降低鼠单抗的异源性。目前该方法是单抗人源化过程中最常用的方法。

◆   特异性决定残基（SDR）移植

通过CDR移植获得的人源化抗体仍可能在患者中引发免疫性抗独特型（anti-Id）反应。为了最大限度地减少抗V区免疫反应，可以通过仅将CDR序列中抗原结合活性所必需的特异性决定残基（SDR）移植到人源抗体框架区上来实现抗体人源化。SDR移植的方法更进一步地提升了抗体人源化程度，并尽可能地减少了鼠源CDR中效应T细胞表位的数量，从而将抗体可变区潜在的免疫原性风险做到最小化。

◆   框架区重构

在CDR移植过程中，对FR进行的筛选选择与鼠源抗体序列最相似的人FR基因序列使该抗体具有更高的活性。FR的修饰包括表面重塑与糖基化修饰两方面：表面重塑即将鼠源抗体FR表面氨基酸残基进行人源化，而这些氨基酸残基在免疫应答中并不能起到重要作用；糖基化修饰即改变原有的糖基化位点，从而使抗体的作用效力更高。框架区重构可得到亲和活性明显提升的抗体，是重构抗体中经常用到的手段。

◆   其他

定向筛选或链替换抗体库技术，利用噬菌体展示的方法，将鼠源抗体重轻链V区结构域分别顺序或平行地替换为人源化的。

非人源抗体具有较强的免疫原性，可能会引起人体免疫反应，导致治疗的不良反应。而人源化抗体具有更低的免疫原性，更接近人体内天然的抗体，故可以提高药物的药效和安全性。人源化抗体为人类疾病的治疗提供了广阔的思路，并已经成功地用于治疗多种疾病，包括癌症、自身免疫性疾病和感染性疾病等。此外，人源化改造后的抗体也能更好地应用于临床细胞药物的研发。

同立海源CD3单抗

北京同立海源生物十余年专注细胞与基因治疗（CGT）上游核心试剂原料的研发生产。拥有哺乳动物细胞表达蛋白质工程平台，采用基因重组方法，将原有CD3单克隆抗体（OKT3）做人源化改造，在保持了OKT3单抗对T细胞激活能力的前提下，最大程度上消除了鼠源性抗体的免疫原性。

DMF备案号：038125

图1：CD3单抗纯度检测：HPLC纯度>95%

图2：CD3单抗纯度检测：SDS-PAGE

图3：CD3单抗结合活性＞90%

图4：CD3单抗有效促进T细胞增殖

关于同立海源

北京同立海源生物科技有限公司，成立于2011年，专注细胞和基因治疗（CGT）上游GMP级原料试剂研发，致力于为生命科学提供可靠的产品与服务。产品涉及细胞分选磁珠试剂，真核/原核重组蛋白、无血清培养基、细胞培养试剂盒、转染试剂、基因编辑工具酶等。为细胞和基因治疗药物、抗体药物开发、细胞储存等生物制药和IVD领域提供核心原料试剂与服务。

北京同立海源生物科技有限公司的全资子公司北京景达医疗器械有限公司建有2000㎡的研发实验室及GMP级洁净车间，包括真核与原核蛋白表达工程平台、细胞培养技术开发平台、体外诊断试剂生产平台，通过ISO13485和ISO9001双认证，部分产品已获美国FDA DMF备案。